多肽修飾：特殊氨基酸

合生生物提供特殊氨基酸，包括N-methyl amino acids（N-甲基氨基酸）, unnatural amino acids（非天然氨基酸）, acetyl-lysine（乙酰賴(lài)氨酸）, beta-alanine（β-Ala）, aminobenzoic acid(對(duì)氨苯甲酸), Amidation(酰胺化), Acetylation（乙?；饔茫? Abu, citrulline（瓜氨酸）, Acm, dimethyl-Lysine（二甲基賴(lài)氨酸）, Hydroxy-proline (羥基脯氨酸，Hyp), methyl-Lysine（甲基賴(lài)氨酸）, mercaptopropionic acid（巰基丙酸）, Nitro-Tyrosine（硝基酪氨酸）, Norleucine (正亮氨酸，Nle), Pyro-Glutamic acid (焦谷氨酸，Pyr), carbobenzoxyl (芐氧羰基，Z), succinic acid（琥珀酸）, sulfurylation（磺?；┑?。

N-甲基氨基酸

N甲基α氨基酸是天然存在抗生素的重要構(gòu)成元素。眾所周知，N甲基氨基酸也是增加藥代動(dòng)力學(xué)的有利參數(shù)，如膜的通透性、蛋白水解的穩(wěn)定性和構(gòu)象的剛性。大多數(shù)多肽是很容易被消化酶水解或腸道吸收效果差，因而不適宜口服，用N甲基氨基酸替換不僅增加肽酶的穩(wěn)定性，而且可提高腸道的通透性。

合生生物的N甲基氨基酸及其它們的N-保護(hù)衍生物的制備包括：Na-Boc或 Cbz保護(hù)氨基酸直接烷基化；N-苯甲基氨基酸經(jīng)還原性甲基化作用后氫解或還原N-Fmoc-oxazolidinones（噁唑烷酮）或在三氟乙酸中用三乙基硅烷羥還原甲基衍生物。然而帶有反應(yīng)性側(cè)鏈的氨基酸可能會(huì)較難處理。就每一個(gè)氨基酸而言，針對(duì)側(cè)鏈保護(hù)應(yīng)采取不同的策略或方案，以保證成功合成。

• {Cys(Me)}, SMC
• {ADMA},{Arg(Me)2} asymmetrical
• {SDMA},{Arg(Me)2} symmetrical
• {Arg(Me)}
• {Thr(Me)}
• {Ser(Me)}
• {Lys(Me)}
• {Lys(Me2)}
• {Lys(Me3)}
• {L-1-Me-Trp}
• {L-2-Me-Trp}
• {D-2-Me-Trp}
• {Tyr(Me)}
• {Tyr(Et)}
• {D-Tyr(Et)}
• {Orn(Me)3}
• {N-Me-Gly}, Sar
• {N-Me-Ser}
• {N-Me-Tyr}
• {N-Me-Thr}
• {N-Me-Asp}
• {N-Me-Glu}
• {N-Me-Ala}
• {N-Me-Phe}
• {N-Me-Leu}
• {N-Me-Ile}
• {N-Me-Val}
• {N-Me-Met}
• {N-Me-Nle}
• {N-Me-Nva}
• More...

含有特殊氨基酸的多肽可能優(yōu)勢(shì)包括：:

• 通過(guò)減少骨干的靈活性，來(lái)提高受體的結(jié)合和受體選擇性
• 通過(guò)抑制氫鍵來(lái)改善體內(nèi)半衰期
• 增加跨膜通透性或血腦屏障

特殊氨基酸

• {Cys(Cam)}
• {D-Cys(Cam)
• {Cys(Acm)}
• {Cys(tBu)}
• {Cys(StBu)}
• {Cys(Nitosothiols)}
• {Cys(Pyrene-Maleimide)}
• {Gamma-Glu}
• {D-Gamma-Glu}
• {Beta-Asp}
• {D-Beta-Asp}
• {Met(O)}
• {D-Met(O)}
• {Lys(Ac)}
• {Ac-Lys}
• {Lys(Dde)}
• {Gly(allyl)}
• {D-Gly(allyl)}
• {Cpg}, Cyclopentylglycine
• {Tle}
• {Ser(Octanoic acid)}
• {Ser(Lipoic acid)}
• {D-Ser(Octanoic acid)}
• {3-Ala(2-thienyl)-OH}
• {3-Ala(3-thienyl)-OH}
• {Aib}
• {Abu}
• {D-Abu}
• {Hyp}
• {Phg}
• {D-Phg}
• {Nva}
• {D-Nva}
• {Nle}
• {D-Nle}
• {Cit}
• {D-Cit}
• {Orn}
• {D-Orn}
• {Pen}
• {D-Pen}
• {Cha}
• {D-Cha}
• {Chg}
• {D-Chg}
• {Dab}
• {Dap}
• {Pra}
• {D-Pra}
• {Allo-Thr}
• {D-Allo-Thr}
• More...

• Biotin (N terminus)
• DeThioBiotin
• EDBiotin (C terminus)
• Lys(Biotin) (middle)
• Lys(Biotin) (C terminus)
• Lys(LC-Biotin) (middle)
• Lys(LC-Biotin) (C terminus)
• Lys(Biotin) (N terminus)
• Biotin-LC (N terminus)
• Orn(Bio)
• -NH-PEG3-Bio
• FITC (N terminus)
• EDFITC (C terminus)
• Lys(FITC) (middle)
• Lys(FITC) (C terminus)
• Lys(FITC) (N terminus)
• FITC-LC (N terminus)
• 5-FAM (N terminus)
• 6-FAM (N terminus)
• ED5-FAM (C terminus)
• Lys(5-FAM) (middle)
• Lys(5,6-FAM)
• Lys(5-FAM) (C terminus)
• Lys(5-FAM) (N terminus)
• 5-FAM-LC (N terminus)
• Dansyl (N terminus)
• EDDansyl (C terminus)
• Lys(Dansyl) (middle)
• Lys(Dansyl) (C terminus)
• Lys(Dansyl) (N terminus)
• Dansyl-LC (N terminus)
• TAMRA (N terminus)
• 5(6)-TAMTA-
• EDTAMRA (C terminus)
• Lys(TAMRA) (middle)
• Lys(TAMRA) (C terminus)
• Lys(TAMRA) (N terminus)
• TAMRA-LC (N terminus)
• Lys(Dnp) (middle)
• D-Lys(Dnp) (middle)
• Dab(Dnp) (middle)
• Dap(Dnp) (middle)
• EDDnp (C terminus)
• MCA (N terminus)
• Lys(MCA) (middle)
• Lys(MCA) (C terminus)
• Lys(MCA) (N terminus)
• 3-Indolylacetic acid (N terminus)
• Cys(Npys) (N terminus)
• PyBA- (N terminus), 1-pyrenebutyric acid
• Lys(PyBA)
• Fa- (N terminus), 3-[2-2furyl]acrylic acid
• Rhodamine B- (N terminus)
• Lys(Rhodamine B)
• Fluorophore Absorption and Emission Peak Values